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Our Team





Alexies Dagnino-Subiabre

Principal Investigator

More information: CV

POST-GRADO

ESTUDIANTES DE DOCTORADO




CATHERINE PÉREZ VALENZUELA

PROGRAMA DE DOCTORADO EN NEUROCIENCIAS

UNIVERSIDAD DE VALPARAISO

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Titulo de tesis:

Efecto de los ácidos grasos polinsaturados sobre el desarrollo de conductas tipo depresivas y la dinámica de la actividad oscilatoria en la amígdala basolateral

Abstract:

El procesamiento y evocación de las emociones es regulado principalmente por el complejo amigdaloide o “amígdala”. En pacientes depresivos y en modelos animales de conductas tipo depresivas, el funcionamiento y morfología de la amígdala están alterados. Por otro lado, la suplementación con ácidos grasos polinsaturados n-3 (n-3 PUFA) mejora el tratamiento antidepresivo en humanos, mientras que en modelos animales tiene un efecto anti estrés, ansiolítico y antidepresivo. Estas evidencias sustentan las siguientes preguntas: ¿Cómo los PUFAs modulan el desarrollo de las conductas tipo depresivas en ratas?, ¿Se afecta la actividad neuronal en la amígdala durante el desarrollo de las conductas tipo depresivas? En este proyecto de tesis doctoral se propone estudiar el efecto de la suplementación con n-3 y n-6 PUFAs sobre el desarrollo de la anhedonia y la desesperanza en un modelo de conductas tipo depresivas en ratas. Además, se evaluará la dinámica de la actividad oscilatoria theta y gamma en la amígdala basolateral (BLA) in vivo durante el desarrollando del comportamiento tipo depresivo.





ANN MARY ITURRA

PROGRAMA DE DOCTORADO EN NEUROCIENCIAS

UNIVERSIDAD DE VALPARAISO

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Titulo de tesis:

Actividad oscilatoria gamma-80 en el núcleo accumbens y su correlación con la resiliencia y susceptibilidad al comportamiento similar a la depresión en ratas.

Abstract:

La depresión es un trastorno que se caracteriza por la anhedonia o incapacidad para experimentar placer frente a estímulos normalmente gratificantes como la interacción social. El núcleo accumbens (NAc) regula el placer a través del circuito de la recompensa, encontrándose alterada su actividad en pacientes depresivos. Por otro lado, las oscilaciones gamma-80 en el NAc de ratas participan en el procesamiento de la recompensa. El objetivo principal de este proyecto es determinar, en ratas susceptibles y resilientes al comportamiento similar a la depresión, el poder espectral de la actividad oscilatoria gamma-80 en el NAc, durante el comportamiento social. Se usarán ratas machos Sprague-Dawley que serán sometidos a estrés crónico por derrota social. Una vez fenotipificados como resilientes y suceptibles, estos serán sometidos a la prueba de interacción social donde se registrará in vivo los potenciales de campo locales (LFP) en el NAc. Además, se modulará farmacológicamente el comportamiento resiliente con rimonabant, un antagonista del receptor de canabinoide tipo 1 (CB1) que inhibe la actividad oscilatoria gamma-80 en el NAc. Quince minutos antes de la tarea de interacción social, se infundirá agudamente rimonabant en el NAc. Los principales resultados que se esperan obtener es que durante la interacción social disminuya la actividad oscilatoria gamma-80 en el NAc de ratas susceptibles respecto a las resilientes. Además, se espera que rimonabant disminuya el tiempo de interacción social en ratas resilientes, promoviendo un fenotipo susceptible. Esta tesis doctoral entregará información muy importante para entender las bases neurobiológicas de la depresión y resiliencia.





MAURICIO RAMIREZ

PROGRAMA DE DOCTORADO EN NEUROCIENCIAS

UNIVERSIDAD DE VALPARAISO

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Titulo de tesis:

Efecto del estrés crónico sobre la actividad oscilatoria de 4 Hz en la corteza prefrontal dorsomedial (dmPFC) durante el recuerdo del miedo condicionado.

Abstract:

Alteraciones en el procesamiento del miedo están relacionadas con el desarrollo de los trastornos ansiosos. En este sentido, la actividad oscilatoria de 4 Hz en la dmPFC está asociada a la evocación de la memoria de miedo. Por otro lado, el estrés crónico induce atrofia dendrítica en esta área lo cual se correlaciona con un aumento de la evocación del miedo condicionado. El objetivo de este proyecto de tesis es determinar el efecto del estrés crónico sobre la dinámica de las oscilaciones de 4 Hz en la dmPFC durante la evocación de la memoria de miedo. Ratas Sprague-Dawley serán sometidas a un protocolo de condicionamiento al miedo. Después, los animales serán implantados bilateralmente con arreglos de microelectrodos en la dmPFC. Luego, estos serán separados en dos grupos experimentales, control y estrés (restricción de movimiento). Después se registrará in vivo los potenciales de campo locales en la dmPFC durante la evocación de la memoria de miedo. En otro experimento se analizará el efecto de la administración de corticosterona sobre la evocación del miedo condicionado. Los principales resultados que se esperan obtener es que el estrés crónico disminuya la actividad oscilatoria de 4 Hz en la dmPFC y reduzca su sincronización con la evocación de la memoria de miedo. Esperamos también que corticosterona aumente la evocación del miedo condicionado. Esta tesis doctoral entregará información muy importante para entender las bases neurobiológicas de como el estrés crónico afecta el procesamiento del miedo, lo que permitirá proponer nuevos blancos terapéuticos para los trastornos ansiosos.





FELIPE ROJAS

PROGRAMA DE DOCTORADO EN NEUROCIENCIAS

PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CHILE

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Titulo de tesis:

Effect of acute psychosocial stress on auditory and visual processing

Abstract:

The state of stress is a complex process present in all living beings, whose objective is to generate adaptive responses to environmental dangers. The first phase of stress produces an increase of the alertness state, which involves an alteration of sensory processing; augmenting sensitivity and decreasing the specificity in detecting potential threats. Research in animals suggest that some sensory systems, that have a stronger connection with structures of the limbic system, could have a major alteration. Psychosocial stress, which may involve negative assessments of the society to the individual, it is one of the most common types of stress in our modern lifestyle. Clinical studies indicate that patients who suffer diseases associated with this type of stress, may show an abnormal sensory processing. Nevertheless, the sensitivity of sensory systems to acute psychosocial stress in normal conditions is unclear. Evoked potentials, one of the important findings in recent decades, have been associated with several brain processes including processing of sensory information. The characteristics of early and late components of evoked potentials are connected with sensory processing stages, and alterations in these components may be associated with an altered state of the nervous system. This research will analyze the temporal resolution afforded by evoked potentials to disentangle the impact of psychosocial stress on vigilance, indexed by early perceptual activity, from its impact on task-directed cognition, indexed by later post perceptual activity in humans, and it will show if this type of stress can have strikingly different consequences at different processing stages. On the other hand, the sensitivity of visual and auditory systems to the effects of psychosocial stress will be compared. To observe the level of sensory sensitivity to a state of stress will be used simultaneous measures of cortisol levels, heart rate and pupillary dilation generated by stress with electroencephalograph record evoked potentials. The project will provide a novel information for understanding how stress can modulate information processing in everyday life and stress-sensitive disorders. The next sections will consist of: 1) background for the hypothesis formulation, 2) general and specific objectives and hypothesis, 3) the full and detailed methodology and materials required, and finally 4) the activity scheduled in a Gantt chart.





ESTUDIANTES DE MAGISTER




PAOLA CASTRO

PROGRAMA DE MAGISTER EN NEUROCIENCIAS

UNIVERSIDAD DE VALPARAISO

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Titulo de tesis:

Efecto de la infusión de AM251 en la corteza prelímbica sobre la toma de decisiones y atención de ratas estresadas.

Abstract:

La atención auditiva y la toma de decisiones son dos funciones cognitivas complejas que permiten a los individuos responder de manera eficaz a las demandas del ambiente. Estas funciones son reguladas por la corteza prelímbica (PL), estructura que además, modula las respuestas al estrés. En este sentido, la PL activa al sistema límbico para generar las respuestas al estrés, y por otro lado, el sistema de endocanabinoides (eCB) disminuye la actividad de la PL una vez que el individuo se adapta al estresor. En condiciones de estrés crónico, se produce atrofia dendrítica en la PL y aumenta la actividad del sistema de eCB, deteriorando la toma de decisiones y la atención auditiva en ratas. En ese contexto, el objetivo de este proyecto es determinar el efecto de un antagonista (AM251) del receptor de canabinoides tipo 1 (CB1) sobre la toma de decisiones y la atención auditiva, al ser infundido bilateralmente en la PL. Se trabajará con ratas Sprague-Dawley, las cuales serán implantadas utilizando un sistema de bombas osmóticas para administrar crónicamente AM251 en la PL. Luego del postoperatorio, los animales serán divididos en dos grupos experimentales, control y estrés crónico (estrés por restricción). La toma de decisiones y la atención auditiva, serán cuantificadas en el paradigma conductual “tarea de elección de dos alternativas” (TEDA), en donde se espera encontrar que los animales estresados, tienen más bajo rendimiento que los animales control. Este deterioro en las unciones, es revertido con la administración de AM251 en la región PL, a diferencia de los animales tratados con vehículo. Se han realizado importantes avances con el afán de comprender el rol de la CPFm en la regulación de la respuesta al estrés, y el papel desempeñado por los eCB; sin embargo, a la fecha no han sido estudiados los efectos de la infusión directa y crónica de canabinoides. En consecuencia, la presente tesis cobra relevancia y su desarrollo pretende contribuir a una mayor comprensión sobre el funcionamiento del sistema de endocanabinoides en la PL y aportar conocimientos relevantes para trastornos vinculados con esta área en humanos, como lo es el déficit atencional.





VALENTIN PEÑALOZA

PROGRAMA DE MAGISTER EN NEUROCIENCIAS

UNIVERSIDAD DE VALPARAISO

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Titulo de tesis:

Efecto de la infusion en el hipocampo de un antagonista de los receptores de canabinoides tipo 1 sobre la memoria de ratas estresadas

Abstract:

El hipocampo regula el aprendizaje y la consolidación de la memoria. Esta área del cerebro junto con el sistema de endocanabinoides (eCBs) regulan las respuestas al estrés en todos los mamíferos. Por otro lado, los animales estresados crónicamente presentan atrofia dendrítica y un aumento de la actividad del sistema de eCBs en el hipocampo. Así, el objetivo de este proyecto de tesis es determinar el efecto de la administración directa en el hipocampo de AM251, un antagonista de los receptores de canabinoide de tipo 1 (CB1-R), sobre el aprendizaje y la consolidación de la memoria espacial. Se utilizarán ratas Sprague Dawley machos los cuales serán implantados bilateralmente en los hipocampos con un sistema de bombas osmóticas que permitirá infundir crónicamente AM251 durante el protocolo de estrés por restricción de movimiento. El aprendizaje y la consolidación de la memoria serán evaluados en el laberinto acuático de Morris. El principal resultado que se espera obtener es que AM251 mejore significativamente la consolidación de la memoria de ratas estresadas respecto a los controles. Este proyecto, además de implementar un método innovador de aplicación de fármacos, permitirá determinar el efecto que tiene AM251 específicamente en el sistema nervioso central y compararlo con el efecto que tiene cuando es aplicado intraperitonealmente previamente publicado. Esta tesis entregará información muy importante sobre las bases neurobiológicas de la relación entre el estrés y el sistema eCBs.





MARCIA ARRIAGADA

PROGRAMA DE MAGISTER EN NEUROCIENCIAS

UNIVERSIDAD DE VALPARAISO

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Titulo de tesis:

Administración de corticosterona durante la gestación y su efecto sobre las conductas tipo depresivas: un modelo de resiliencia post parto en ratas.

Abstract:

La depresión postparto es una patología de gran impacto en el mundo cuya etiología es poco clara. Estudios han vinculado el estrés gestacional con la depresión postparto, sin embargo a nivel pre-clínico poco se sabe sobre el efecto que tiene el estrés gestacional en las madres. Resultados obtenido en mi unidad de investigación indicaron que el estrés gestacional aplicado durante la última semana de gestación, genera resiliencia en las ratas madres después del destete. Entonces, el objetivo de este proyecto de tesis es determinar si el tratamiento con corticosterona (s.c.) aplicado durante la última semana de gestación produce resiliencia materna a través de los receptores de glucocorticoides. Se trabajará con ratas preñadas a las cuales, entre los días 14 y 21 de gestación se les aplicará los siguientes tratamientos: Vehículo (aceite sésamo, 1 ml/kg s.c); Corticosterona (40 mg/kg s.c); RU 486 (antagonista de receptores de glucocorticoides) (1 mg/kg vía oral); Corticosterona más RU 486. Se determinarán los siguientes parámetros: actividad locomotora (Prueba de Campo Abierto), conducta tipo depresiva: anhedonia (Prueba de Preferencia de Sacarina) y desesperanza aprendida (Prueba de Nado Forzado), conducta ansiosa (Laberinto en Cruz Elevado), evaluación del eje HPA mediante la cuantificación de los niveles séricos de corticosterona en condiciones basales y bajo estrés agudo (nado en agua a 19°C). Con este proyecto se podrá generar un modelo de resiliencia postparto que podrá ser comparado con modelos de conductas tipo depresivas post-parto y así poder entender las bases neurobiológicas de ambas condiciones.





MARCELA OVANDO

PROGRAMA DE MAGISTER EN NEUROCIENCIAS

UNIVERSIDAD DE VALPARAISO

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Titulo de tesis:

Efecto de un inhibidor de la amida hidrolasa de ácidos grasos (faah) sobre la atención y toma de decisiones de ratas estresadas.

Abstract:

El estrés y el sistema endocanabinoides (eCBs) regulan las respuestas adaptativas en los mamíferos. La anandamida es el principal eCB en el cerebro y la enzima amida hidrolasa de ácidos grasos (FAAH) regula su catabolismo. El estrés crónico aumenta la actividad de esta enzima en las principales estructuras límbicas en el cerebro que modulan las emociones, por ejemplo, la región prelímbica (PL) de la corteza prefrontal. Esta estructura cerebral es muy sensible al estrés, especialmente durante la adolescencia, y regula funciones cognitivas superiores como la atención y la toma de decisiones, las cuales se deterioran en las ratas estresadas. En este contexto, no se conocen los efectos de neuromodulares del sistema eCBs en la región PL y como estos afectan la atención y toma de decisiones en ratas estresadas. Entonces el objetivo de este proyecto de tesis es determinar si la administración directa en la región PL de RE-5, un nuevo inhibidor de la FAAH, mejora la atención y toma de decisiones de ratas estresadas. Se utilizarán ratas Sprague Dawley que serán estresadas por restricción de movimiento durante la adolescencia. Primero se cuantificarán los niveles de anandamida en muestras de corteza PL liofilizadas de todos los animales a través de cromatografía líquida y espectrometría de masa. En otro grupo de animales controles y estresados, se implantarán bombas osmóticas y se canulará la región PL para administrar crónicamente vehículo (etanol 1%), RE-5 (2.5 ng/μL/día) o PF-750 (2.5 ng/μL/día), un inhibidor de FAAH disponible comercialmente. Después, en todos los animales implantados, se evaluará la atención auditiva y la toma de decisiones en el paradigma conductual “Tarea de Elección de Dos Alternativas” (TEDA). Este proyecto de tesis entregará información muy importante para entender como los eCBs regulan el funcionamiento de la región PL de ratas estresadas. Así, se generará información importante sobre el uso de inhibidores de FAAH en patologías psiquiátricas de la adolescencia como el déficit atencional.





MACARENA GARATE

PROGRAMA DE MAGISTER EN NEUROCIENCIAS

UNIVERSIDAD DE VALPARAISO

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Titulo de tesis:

Efecto de la corticosterona y dha en la corteza prelimbica de ratas durante un paradigma de toma de decisiones y atención.

Abstract:

La corticosterona (CORT) deteriora la capacidad de tomar decisiones y la atención auditiva en ratas. La principal estructura cerebral que regula estas funciones cognitivas superiores es la corteza prefrontal (CPF) ubicada en los lóbulos frontales del cerebro. En roedores, la CPF está compuesta por dos grandes regiones, la corteza frontal orbital (CFO) y la corteza prefrontal medial (CPFm), esta última se encuentra subdividida en tres regiones: la cingulada anterior (CA), la prelímbica (PL) y la región infralímbica (IL) (Holmes and Wellman, 2009). Estudios en ratas machos Sprague Dawley (250- 280 g), han demostrado que una semana de estrés crónico por restricción de movimiento produce retracción de las dendritas basilares de las neuronas piramidales de la capa II/III localizadas en la región PL (Radley, 2006). Estudios in vitro han demostrado que la CORT, la hormona del estrés, tiene un efecto dañino en las neuronas de la CPF, lo cual es revertido por la administración de ácido docosahexaenoico (DHA), pero qué pasa con la administración in vivo y directa de CORT y DHA en región PL. El objetivo de este proyecto de tesis es evaluar el efecto de la administración de CORT directamente en la región PL en la toma de decisiones y atención auditiva en ratas Sprague-Dawley (250-275 g). Además se evaluará el efecto de DHA en la prevención de la acción de CORT en estos mismos parámetros. Además se determinará si el DHA revierte estos efectos por medio de los receptores de glucocorticoides (GR) afectando la densidad de estos. Para esto se administrará CORT y/o DHA en la región PL a través de bombas osmóticas conectadas a un kit de infusión cerebral durante 10 días y se cuantificará la toma de decisiones y la atención auditiva a través del paradigma conductual de elección de dos alternativas (2-ACT). Además y como medida del efecto de la administración crónica de CORT sobre los GR, se evaluará la semicuantificación de la densidad de GR al final de los tratamientos, así se podrá dar una luz de posibles mecanismos involucrados. Este estudio entregará información importante para entender las bases neurobiológicas del rol que tiene CORT en la región PL y los efectos terapéuticos del DHA en el Sistema Nervioso Central (SNC).





CELINDO GONZALEZ

PROGRAMA DE MAGISTER EN NEUROCIENCIAS

UNIVERSIDAD DE VALPARAISO

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Titulo de tesis:

Efecto del estrés crónico sobre los niveles del receptor de canabinoide tipo 1 en la amígdala de rata.

Abstract:

INFORMACION AUN NO DISPONIBLE





ESTUDIANTES DE PRE-GRADO




VALENTINA GAETE

PSICOLOGÍA

UNIVERSIDAD DE VALPARAISO

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Titulo de tesis:

INFORMACIÓN AÚN NO DISPONIBLE

Abstract:

INFORMACIÓN AÚN NO DISPONIBLE





VIVERISTA DEL LABORATORIO




ALFREDO MUÑOZ





ALUMNOS FORMADOS

DOCTORADO




DR. GONZÁLO TERREROS

DOCTORADO EN NEUROCIENCIAS

UNIVERSIDAD DE VALPARAISO, CHILE

2013, FONDECYT POSTDOCTORADO Nº 3130635

LAB PAUL DÉLANO, UNIVERSIDAD DE CHILE.

DR. IGNACIO NEGRÓN

DOCTORADO EN NEUROCIENCIAS

UNIVERSIDAD DE VALPARAISO, CHILE

2013, FONDECYT POSTDOCTORADO Nº 3140370

LAB FRANCISCO ABOITIZ, PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CHILE.





DR. MIGUEL ÁNGEL PÉREZ

DOCTORADO EN BIOLOGÍA Y ECOLOGÍA APLICADA

UNIVERSIDAD CATÓLICA DEL NORTE, CHILE.

2013, FONDECYT POSTDOCTORADO Nº 3160442.

LAB MARCO FUENZALIDA, UNIVERSIDAD DE VALPARAÍSO, CHILE.





MAGÍSTER




M.CS. FELIPE ROJAS

MAGÍSTER EN NEUROCIENCIAS

UNIVERSIDAD DE VALPARAÍSO, CHILE

2013

M.CS. GERMÁN CAMPOS

MAGÍSTER EN NEUROCIENCIAS

UNIVERSIDAD DE VALPARAÍSO, CHILE.

2014





M.CS. ANN ITURRA

MAGÍSTER EN NEUROCIENCIAS

UNIVERSIDAD DE VALPARAÍSO, CHILE

2015

M.CS. EDGAR MESA

MAGÍSTER EN NEUROCIENCIAS

UNIVERSIDAD DE VALPARAÍSO, CHILE.

2015





M.CS. JUAN URRUTIA

MAGÍSTER EN NEUROCIENCIAS

UNIVERSIDAD DE VALPARAÍSO, CHILE

2015

M.CS. PAULINA GONZÁLEZ

MAGÍSTER EN NEUROCIENCIAS

UNIVERSIDAD DE VALPARAÍSO, CHILE.

2015





M.CS. TERESA SALAS

MAGÍSTER EN NEUROCIENCIAS

UNIVERSIDAD DE VALPARAÍSO, CHILE

2015

M.CS. FRANCISCA GONZÁLEZ

MAGÍSTER EN NEUROCIENCIAS

UNIVERSIDAD DE VALPARAÍSO, CHILE.

2015





PRE-GRADO




PABLO MUÑOZ

LICENCIADO EN CIENCIAS

PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CHILE

CATHERINE PÉREZ VALENZUELA

LICENCIADA EN CIENCIAS C/M BIOLOGÍA 2012

UNIVERSIDAD DE VALPARAÍSO, CHILE.





MACARENA GÁRATE

LICENCIADO EN CIENCIAS C/M BIOLOGÍA 2013

UNIVERSIDAD DE VALPARAÍSO, CHILE

VALENTÍN PEÑALOZA

LICENCIADO EN CIENCIAS C/M BIOLOGÍA 2014

UNIVERSIDAD DE VALPARAÍSO, CHILE.





GERMÁN JUJIHARA

LICENCIADO EN CIENCIAS C/M BIOLOGÍA 2016

UNIVERSIDAD DE VALPARAÍSO, CHILE